| Termin | Gospodarz | Gość | Grupa | Wynik |
|---|---|---|---|---|
| 14.09.21 16:30 | Maccabi Haifa | Feyenoord Rotterdam | Grupa E | 0:0 |
| 14.09.21 16:30 | Maccabi Tel Aviv | Alashkert Erewan | Grupa A | 4:1 |
| 16.09.21 16:30 | Qairat Almaty | Omonia Nicozja | Grupa H | 0:0 |
| 16.09.21 18:45 | Slavia Praga | 1. FC Union Berlin | Grupa E | 3:1 |
| 16.09.21 18:45 | SK Slovan Bratislava | FC Kopenhaga | Grupa F | 1:3 |
| 16.09.21 18:45 | Lincoln Red Imps FC | PAOK Saloniki | Grupa F | 0:2 |
| 16.09.21 18:45 | Stade Rennes | Tottenham Hotspur | Grupa G | 2:2 |
| 16.09.21 18:45 | NS Mura | Vitesse Arnheim | Grupa G | 0:2 |
| 16.09.21 18:45 | Qarabag | FC Basel | Grupa H | 0:0 |
| 16.09.21 18:45 | HJK Helsinki | Linzer ASK | Grupa A | 0:2 |
| 16.09.21 18:45 | Flora Tallinn | KAA Gent | Grupa B | 0:1 |
| 16.09.21 21:00 | Anorthosis Famagusta | Partizan Belgrad | Grupa B | 0:2 |
| 16.09.21 21:00 | AS Roma | ZSKA Sofia | Grupa C | 5:1 |
| 16.09.21 21:00 | FK Bodö/Glimt | FC Zorya Lugansk | Grupa C | 3:1 |
| 16.09.21 21:00 | Jablonec | CFR Cluj | Grupa D | 1:0 |
| 16.09.21 21:00 | Randers | AZ Alkmaar | Grupa D | 2:2 |