| Termin | Gospodarz | Gość | Grupa | Wynik |
|---|---|---|---|---|
| 09.12.21 18:45 | Alashkert Erewan | Maccabi Tel Aviv | Grupa A | 1:1 |
| 09.12.21 18:45 | Linzer ASK | HJK Helsinki | Grupa A | 3:0 |
| 09.12.21 18:45 | KAA Gent | Flora Tallinn | Grupa B | 1:0 |
| 09.12.21 18:45 | Partizan Belgrad | Anorthosis Famagusta | Grupa B | 1:1 |
| 09.12.21 18:45 | FC Zorya Lugansk | FK Bodö/Glimt | Grupa C | 1:1 |
| 09.12.21 18:45 | ZSKA Sofia | AS Roma | Grupa C | 2:3 |
| 09.12.21 18:45 | CFR Cluj | Jablonec | Grupa D | 2:0 |
| 09.12.21 18:45 | AZ Alkmaar | Randers | Grupa D | 1:0 |
| 09.12.21 21:00 | Feyenoord Rotterdam | Maccabi Haifa | Grupa E | 2:1 |
| 09.12.21 21:00 | 1. FC Union Berlin | Slavia Praga | Grupa E | 1:1 |
| 09.12.21 21:00 | PAOK Saloniki | Lincoln Red Imps FC | Grupa F | 2:0 |
| 09.12.21 21:00 | FC Kopenhaga | SK Slovan Bratislava | Grupa F | 2:0 |
| 09.12.21 21:00 | Tottenham Hotspur | Stade Rennes | Grupa G | 0:3 |
| 09.12.21 21:00 | Vitesse Arnheim | NS Mura | Grupa G | 3:1 |
| 09.12.21 21:00 | FC Basel | Qarabag | Grupa H | 3:0 |
| 09.12.21 21:00 | Omonia Nicozja | Qairat Almaty | Grupa H | 0:0 |