| Termin | Gospodarz | Gość | Wynik |
|---|---|---|---|
| 14.12.21 19:00 | Andorra CF | Celta Vigo | 1:2p.d. |
| 14.12.21 19:00 | San Sebastian de los Reyes | CF Fuenlabrada | 4:5p.k. |
| 14.12.21 20:00 | SD Huesca | FC Girona | 0:1 |
| 14.12.21 20:00 | CF Rayo Majadahonda | FC Malaga | 1:0 |
| 14.12.21 20:00 | Real Saragossa | Burgos CF | 2:0 |
| 14.12.21 21:00 | CD Alcoyano | UD Levante | 6:4p.k. |
| 14.12.21 21:00 | Linares Deportivo | Deportivo Alaves | 2:1 |
| 14.12.21 21:00 | CF Cristo Atletico | Espanyol Barcelona | 1:2 |
| 15.12.21 19:00 | Bergantinos CF | Rayo Vallecano | 1:3 |
| 15.12.21 19:00 | Zamora CF | Real Sociedad | 0:3 |
| 15.12.21 19:00 | CE Andratx | FC Sevilla | 6:7p.k. |
| 15.12.21 19:30 | Cultural y Deportiva Leonesa | CD Leganes | 2:3p.d. |
| 15.12.21 20:00 | CD Castellon | FC Cartagena | 1:2 |
| 15.12.21 20:00 | Sporting Gijon | AD Alcorcon | 2:1p.d. |
| 15.12.21 20:00 | SD Ponferradina | UD Ibiza Eivissa | 2:1p.d. |
| 15.12.21 20:00 | Real Valladolid | UD Las Palmas | 3:1 |
| 15.12.21 21:00 | CD Teneryfa | SD Eibar | 1:2 |
| 15.12.21 21:00 | Unionistas de Salamanca | FC Elche | 0:1 |
| 15.12.21 21:00 | Atletico Sanluqueno CF | FC Villarreal | 1:7 |
| 16.12.21 19:00 | UD Llanera | RCD Mallorca | 0:6 |
| 16.12.21 19:00 | SD Amorebieta | UD Almeria | 1:2 |
| 16.12.21 19:00 | CF Talavera de la Reina | Real Betis Sevilla | 2:4p.d. |
| 16.12.21 19:00 | CD Arenteiro | FC Valencia | 1:3p.d. |
| 16.12.21 20:00 | CD Lugo | CD Mirandes | 1:2 |
| 16.12.21 21:00 | Albacete Balompie | FC Cadiz | 0:1 |
| 16.12.21 21:00 | Atletico Baleares | FC Getafe | 5:0 |
| 16.12.21 21:00 | Atletico Mancha Real | FC Granada | 1:0 |
| 16.12.21 21:00 | Deportivo La Coruna | CA Osasuna | 1:2 |